Nature：MAP4K4通过调节整合素与FERM的结合，控制内皮细胞运动能力

文章背景概述细胞迁入依赖细胞与细胞外基质的相互作用。整合素受体可以融合粗胞外基质配体并调节细胞骨架和信号变化。当整合素与talin等FERM（(protein4.1,Ezrin,Radixin,Moesinfamily）结构域蛋白融合时，不会减少其与细胞外基质配体的亲和力，整合素不会挤满成新生的局灶性复合物并筹措额外的蛋白质，构成宽而平稳的摩擦力斑（FAs）。随着细胞的迁入，平稳的FAs将被报废从而使细胞膜膨胀.MAP4K4（丝裂原转录蛋白激酶4）归属于STE20家族激酶，它们普遍传达并影响胚胎发育、炎症等许多生物学过程。

MAP4K4不会通过不得而知的机制调节在人体环境中的多种分子途径（还包括整合素生物学）。moesin、ezrin和radixin包含ERM蛋白家族（ERMs），是MAP4K4的底物。与talin一样，ERMs包括一个融合横跨膜蛋白的氨基末端FERM结构域和一个融合肌动蛋白的羧基末端尾。

磷酸化后，这两个结构域离解并在肌动蛋白和血浆膜之间构成系链，以调节细胞-细胞黏附、内吞、细胞极性和有丝分裂。ERMS定位不会影响有所不同类型细胞的膨胀，但它们在这方面的起到机制仍不确切。美国Genentech公司及田纳西州StJude儿童研究医院的PhilipVitorino,StaceyYeung,AileyCrow等人2015年在《Nature》杂志上（IF2018=41.577；1区）公开发表了为题“MAP4K4regulatesintegrin-FERMbindingtocontrolendothelialcellmotility”的文章。报告了调节内皮细胞运动的新机制：MAP4K4磷酸化moesin，将talin从整合素β1中移位，使整合素β1失活并增进FA的分解成，从而在内皮细胞迁入过程中使膜膨胀。

同时还找到了诱导MAP4K4从而妨碍体内病理血管分解的化学抑制剂，说明了了介入病理血管分解的新方法。所用到的主要方法1.3D细胞培养2.划痕实验3.EdU检测4.免疫组化5.蛋白质印迹分析6.transwell迁入实验7.快病毒转染及稳转细胞系建构8.动态荧光定量PCR（Q-PCR/Real-timePCR）9.流式细胞荧光分选技术10.细胞免疫荧光标记法（immunofluorescence）11.条件性/诱导性基因敲除MAP4K4小鼠的创建文章主要内容摘要细胞迁入是一个多个分子机制逐步协作的过程。本文通过小阻碍RNA和化学抑制剂的体外血管分解检验技术，找到了MAP4K4-moesin-talin-β1-整和素分子途径，该途径在内皮细胞迁入过程中能有效地的增进质膜膨胀。MAP4K4缺陷不会减少细胞膜动力学，减慢内皮细胞迁入，并伤害体外和体内的血管分解。

在迁入的内皮细胞中，MAP4K4可使moesin磷酸化并进而使FA分解成，从而使膜回缩。更进一步分析表明moesin可在MAP4K4下游通过与talin竞争融合整合素β1胞内结构域来使整和素失活。因此，moesin（由msn基因编码）或map4k4的缺陷减少了内皮细胞的粘附分解成亲率。此外，α5β1-整联蛋白切断反败为胜了与体外和体内Map4k4缺陷涉及的膜回缩缺失。

本文研究说明了了内皮细胞迁入的一个新机制。此外，MAP4K4功能失去可抑制疾病模型中的病理性血管分解，这也指出MAP4K4可作为潜在的化疗靶标。

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