脂联蛋白通过STK11/LKB1介导的AMPK-ULK1通路诱导乳腺癌细胞自噬

01文章背景概述BACKGROUNDINTRODUCTION乳腺癌是最少见的女性恶性肿瘤之一，威胁着全世界女性的身体健康。脂肪细胞是乳腺基质的主要成分，长期以来仍然被指出是全然的脂肪储存单位，而脂联蛋白是未知的唯一具备抗癌起到的脂肪细胞因子，是脂肪组织中黏液最非常丰富的的蛋白。

低水平的脂联蛋白与还包括乳腺癌在内的多种癌症的风险减少有关。脂联蛋白水平较低的女性，其乳腺癌具备更大的肿瘤体积、更高的肿瘤分级、更加强劲的血管分解和移往的肆虐性表型。自噬是细胞用来维持细胞完整性和基因组稳定性的最重要机制。

除了BECN1与人类癌症涉及的报导之外，许多其他自噬涉及调控序列的变异或缺陷也与肿瘤涉及。在分子水平上，自噬是由多个自噬涉及（ATG）蛋白协同作用调控的，这些蛋白细胞内自噬体的构成、蛋白质和细胞器的固着、自噬体与溶酶体的融合以及底物的降解。2017年，美国马里兰州巴尔的摩市约翰霍普金斯大学医学院的SeungJ．Chung等人在《AUTOPHAGY》（IF11．1，生物1区）公开发表了为题“ADIPOQ／adiponectininducescytotoxicautophagyinbreastcancercellsthroughSTK11／LKB1－mediatedactivationoftheAMPK－ULK1axis”文章。本文研究数据说明了了脂联蛋白诱导乳腺癌细胞自噬性丧生，并为STK11／LKB1－AMPK－ULK1通路在脂联蛋白细胞内的细胞毒性自噬中的统合起到获取了体内外证据。

新的经常出现的证据指出自噬参予了乳腺癌的诱导。02所用到的主要方法METHODS1．TUNEL染色法2．WesternBlot3．RT－PCR4．XTT比色法5．琼脂遗迹法6．tandemmCherry－GFP－LC3B染色法7．免疫系统印迹分析8．ATP水平分析03文章主要内容摘要ABSTRACT脂联蛋白是乳腺肿瘤微环境中脂肪细胞黏液的一种脂肪细胞因子，对癌细胞的生长具备胜调控起到，因此脂联蛋白水平的增高与乳腺癌生长的减少有关。诱导自噬体构成，切断BECN1／Beclin1和ATG7的自噬体－溶酶体融合或基因敲除可有效地诱导脂联素诱导的生长诱导和细胞死亡诱导。

机制研究指出，脂联蛋白减少细胞内ATP水平，减少PRKAA1磷酸化造成ULK1活化。AMPK诱导不会妨碍脂联蛋白诱导ULK1活化、LC3B和SQSTM1／p62水解，而AMPK活化则不会强化脂联蛋白的起到。此外，脂联蛋白细胞内的AMPK活化和自噬诱导不受上游的激酶STK11／LKB1调控，而肿瘤的分子分析也证实了体外机制研究结果，因此STK11／LKB1是脂联蛋白抗肿瘤功能的关键节点。此外，脂联蛋白也提升了化疗药物的疗效。

脂联蛋白受体ADIPOR2、ADIPOQ和BECN1的高传达与乳腺癌化疗患者总体生存率的减少明显涉及。总之，这些数据说明了了脂联蛋白不会诱导乳腺癌细胞自噬性丧生，并为STK11／LKB1－AMPK－ULK1通路在脂联蛋白细胞内的细胞毒性自噬中的统合起到获取了体内外的证据。

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